О препарате Cobenfy
1990-е: Неудача, ставшая основой
2018–2024: Клинические испытания и одобрение в США
В начале 1990-х годов фармацевтическая компания Eli Lilly разработала вещество ксаномелин как потенциальное лекарство от болезни Альцгеймера . В ходе испытаний на 343 пациентах препарат показал неожиданный эффект: у трети пациентов с поведенческими симптомами (ажитация, галлюцинации, бред) симптомы полностью исчезали в течение полугода .
Однако у препарата оказалась серьёзная проблема: сильные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота). При максимальной дозе рвота возникала у 43% пациентов, а более половины вынуждены были прекратить участие в исследовании . Врачи Eli Lilly признали: несмотря на впечатляющую эффективность, побочные эффекты делают препарат непригодным для применения .
Ксаномелин был отправлен «в долгий ящик» — на долгие годы.
2012–2018: Второе рождение
В 2012 году идею возродил Эндрю Миллер — 27-летний химик-технолог без опыта в нейробиологии, работавший в биотех-компании PureTech Health . Он предложил гениальное решение: добавить к ксаномелину вещество, которое блокирует его действие в желудочно-кишечном тракте, не проникая в мозг .
Таким веществом стал троспия хлорид — давно известный препарат от гиперреактивного мочевого пузыря. Троспия хлорид не проходит через гемато-энцефалический барьер, поэтому он действует только на периферические рецепторы, не влияя на эффект в мозге . «Если бы я был экспертом в этой области, я бы, возможно, не додумался до этого», — признавался Миллер .
С этой идеей Миллер основал компанию Karuna Therapeutics. Первые четыре года компания безуспешно искала инвесторов. В итоге финансирование удалось получить от британского благотворительного фонда Wellcome Trust, который вложил около $11,7 млн в исследования первой и второй фазы .
Исследования подтвердили: добавление троспия хлорида снижало побочные эффекты на 50% по сравнению с одним ксаномелином.
В 2019 году были опубликованы результаты II фазы: препарат показал статистически значимое снижение симптомов шизофрении .
Затем последовали три ключевых исследования III фазы (EMERGENT-1, -2 и -3). Они показали:
Клинически значимое улучшение по шкале PANSS (общая оценка симптомов шизофрении) по сравнению с плацебо .
Эффективность в отношении позитивных, негативных и когнитивных симптомов .
Отсутствие типичных побочных эффектов старых антипсихотиков: набора веса, сонливости, двигательных нарушений .
В марте 2024 года Bristol Myers Squibb (BMS) приобрела Karuna Therapeutics за $14 млрд .
26 сентября 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) официально одобрило Cobenfy для лечения шизофрении у взрослых . Это стало первым за более чем 70 лет препаратом с новым механизмом действия .
2025–2026: Одобрение в Китае
Китайская компания 再鼎医药 (Zai Lab) заключила эксклюзивное лицензионное соглашение с Karuna Therapeutics в 2021 году .
В Китае были проведены собственные клинические исследования (фаза 1 по фармакокинетике и фаза 3 ZL-2701-001). Китайское исследование подтвердило данные глобальных испытаний: снижение баллов PANSS на 9,2 балла по сравнению с плацебо уже к 5-й неделе .
В декабре 2025 года Национальное управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая (NMPA) официально одобрило Cobenfy для лечения шизофрении у взрослых . Препарат вошёл в национальные клинические рекомендации Китая по лечению шизофрении (издание 2025 года) — впервые на государственном уровне был включён препарат на основе мускариновых рецепторов .
Наши дни
Сегодня Cobenfy доступен в США (с сентября 2024 года) и в Китае (с декабря 2025 года). По данным FDA, препарат не содержит «чёрных ящиков» (самых строгих предупреждений) и не несёт рисков, характерных для многих старых антипсихотиков . Разрабатываются новые исследования, включая применение Cobenfy при болезни Альцгеймера.